本發(fā)明屬于益生菌制劑，更具體的說(shuō)，它涉及一種阿克曼菌益生菌制劑及其在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、雛雞細(xì)菌性肺炎是家禽養(yǎng)殖業(yè)中的常見(jiàn)疾病，主要由細(xì)菌感染引起，如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等。這些病原體通過(guò)呼吸道或消化道進(jìn)入雞體，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道癥狀，導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩、死亡率上升，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
2、傳統(tǒng)的雛雞細(xì)菌性肺炎預(yù)防和控制方法主要依賴(lài)抗生素的使用。然而，抗生素的濫用導(dǎo)致了耐藥菌株的出現(xiàn)，不僅降低了治療效果，還對(duì)環(huán)境和人類(lèi)健康構(gòu)成潛在威脅。近年來(lái)，益生菌在動(dòng)物健康領(lǐng)域的應(yīng)用引起了廣泛關(guān)注。益生菌通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群落，增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)，從而抑制病原菌的生長(zhǎng)和定殖。阿克曼菌(akkermansia?muciniphila)是一種常見(jiàn)的腸道共生菌，在維持腸道屏障功能和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，但主要集中在腸道健康和生產(chǎn)性能的改善上，缺乏針對(duì)呼吸道疾病的預(yù)防研究，在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用尚未得到充分探索。因此，開(kāi)發(fā)一種基于阿克曼菌的預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎的方法，抑制引起肺炎的病原菌，并通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高家禽對(duì)病原菌的抗病能力，從而減少對(duì)抗生素的依賴(lài)，促進(jìn)家禽養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有重要的應(yīng)用前景和市場(chǎng)潛力。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決背景技術(shù)中提到的技術(shù)問(wèn)題，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N阿克曼菌益生菌制劑及其在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用。
2、一種阿克曼菌益生菌制劑，包括以下重量份的原料：復(fù)合益生菌40-60份、益生元10-25份、載體10-18份和凍干保護(hù)劑8-15份。
3、優(yōu)選的，所述復(fù)合益生菌由質(zhì)量比為20-30：3-5：5-8：5-10的阿克曼菌、枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌組成。
4、優(yōu)選的，所述阿克曼菌的有效活菌數(shù)為1×108-1×109cfu/g。
5、優(yōu)選的，所述阿克曼菌為嗜黏蛋白阿克曼氏菌。
6、優(yōu)選的，所述枯草芽孢桿菌的有效活菌數(shù)為5×109-1×1010cfu/g。
7、優(yōu)選的，所述雙歧桿菌的有效活菌數(shù)為3×109-8×109cfu/g。
8、優(yōu)選的，所述嗜酸乳桿菌的有效活菌數(shù)為4×109-1×1010cfu/g。
9、優(yōu)選的，所述雙歧桿菌為青春雙歧桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌中的一種或幾種。
10、優(yōu)選的，所述益生元為低聚果糖、甘露寡糖和菊粉中一種或幾種。
11、優(yōu)選的，所述載體為麥芽糊精和/或環(huán)糊精。
12、優(yōu)選的，所述凍干保護(hù)劑為海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
13、優(yōu)選的，所述阿克曼菌益生菌制劑的制備，包括以下步驟：
14、將益生元和凍干保護(hù)劑加入無(wú)菌水中，攪拌均勻，制成混合溶液；將復(fù)合益生菌與混合溶液和載體充分混合，冷凍干燥，控制干燥后含水量為3-5％，制粒，即得阿克曼菌益生菌制劑。
15、優(yōu)選的，所述冷凍干燥程序?yàn)椋合纫?-10℃/min的降溫速度降溫至(-40)-(-30)℃，并且保持2-4h，在真空度為10-30pa下，以0.1-1℃/min的升溫速度升溫至0-10℃，并且保持24-48h，繼續(xù)以1-2℃/min升溫至20-30℃，保持5-8h。
16、一種由上述方法制備的阿克曼菌益生菌制劑在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用。
17、優(yōu)選的，所述應(yīng)用方式為添加到飲用水中或添加到飼料中喂養(yǎng)。
18、優(yōu)選的，所述應(yīng)用在飲用水中的添加劑量為1-5g/l，在飼料中的添加劑量為3-5g/kg。
19、綜上所述，本申請(qǐng)具有以下有益效果：
20、本申請(qǐng)選用阿克曼菌、枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌作為復(fù)合益生菌，其中，阿克曼菌作為黏蛋白降解菌，可以特異性分解腸道黏膜層的黏蛋白，生成丁酸等短鏈脂肪酸，促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白，增厚黏液層，促進(jìn)黏蛋白再生，修復(fù)和強(qiáng)化黏膜屏障，減少病原菌對(duì)腸道上皮的侵襲，枯草芽孢桿菌為好氧菌，通過(guò)消耗腸道內(nèi)氧氣，營(yíng)造厭氧微環(huán)境，為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的定殖和增殖創(chuàng)造有利條件，同時(shí)抑制需氧病原菌(如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌)的生長(zhǎng)。雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌代謝分泌細(xì)菌素和抗菌肽，通過(guò)自身黏附定殖，形成生物膜屏障，競(jìng)爭(zhēng)性排斥病原菌黏附位點(diǎn)，直接抑制病原菌黏附腸道黏膜。阿克曼菌代謝產(chǎn)物(如丁酸)可激活腸道免疫系統(tǒng)，促進(jìn)調(diào)節(jié)性t細(xì)胞分化，抑制促炎細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)，而枯草芽孢桿菌的細(xì)胞壁成分(肽聚糖)可刺激腸道固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗菌因子，增強(qiáng)局部免疫應(yīng)答。嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌產(chǎn)生的乳酸與阿克曼菌產(chǎn)生的丁酸協(xié)同調(diào)節(jié)腸道滲透壓，促進(jìn)水分吸收，降低腹瀉的發(fā)生率。
21、本申請(qǐng)?jiān)诶鋬龈稍镞^(guò)程中，嚴(yán)格控制冷凍干燥降溫階段的降溫速度，該降溫速度直接影響益生菌的存活率和制劑穩(wěn)定性，盡可能降低冰晶形成對(duì)細(xì)胞的物理?yè)p傷和溶質(zhì)濃縮對(duì)細(xì)胞的化學(xué)損傷，避免因快速降溫細(xì)胞內(nèi)水分直接在胞內(nèi)形成粗大冰晶，損傷細(xì)胞膜、細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞膜系統(tǒng))，導(dǎo)致胞內(nèi)酶泄漏和代謝紊亂，活菌存活率顯著下降。而降溫速度過(guò)慢易導(dǎo)致冰晶生長(zhǎng)不均勻，細(xì)胞膜脂質(zhì)易發(fā)生相變，導(dǎo)致膜通透性改變，凍干后復(fù)蘇能力下降。
1.一種阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，包括以下重量份的原料：復(fù)合益生菌40-60份、益生元10-25份、載體10-18份和凍干保護(hù)劑8-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述復(fù)合益生菌由質(zhì)量比為20-30：3-5：5-8：5-10的阿克曼菌、枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述阿克曼菌的有效活菌數(shù)為1×108-1×109cfu/g；所述阿克曼菌為嗜黏蛋白阿克曼氏菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述枯草芽孢桿菌的有效活菌數(shù)為5×109-1×1010cfu/g；所述雙歧桿菌的有效活菌數(shù)為3×109-8×109cfu/g；所述嗜酸乳桿菌的有效活菌數(shù)為4×109-1×1010cfu/g。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述雙歧桿菌為青春雙歧桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述益生元為低聚果糖、甘露寡糖和菊粉中一種或幾種；所述載體為麥芽糊精和/或環(huán)糊精；所述凍干保護(hù)劑為海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述阿克曼菌益生菌制劑的制備，包括以下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿克曼菌益生菌制劑，其特征在于，所述冷凍干燥程序?yàn)椋合纫?-10℃/min的降溫速度降溫至(-40)-(-30)℃，并且保持2-4h，在真空度為10-30pa下，以0.1-1℃/min的升溫速度升溫至0-10℃，并且保持24-48h，繼續(xù)以1-2℃/min升溫至20-30℃，保持5-8h。
9.一種如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的阿克曼菌益生菌制劑在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的阿克曼菌益生菌制劑在預(yù)防雛雞細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用方式為添加到飲用水中或添加到飼料中喂養(yǎng)；所述應(yīng)用在飲用水中的添加劑量為1-5g/l，在飼料中的添加劑量為3-5g/kg。