本發(fā)明涉及醫(yī)藥，更具體地，涉及一種5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物在制備皮膚修復的藥物和/或功能性食品中的應用。
背景技術(shù)：
1、皮膚是人體最大的器官，具有保護、調(diào)節(jié)體溫、感覺、分泌、排泄、免疫和維持體內(nèi)平衡等重要功能，可是隨著時間的流逝，皮膚會出現(xiàn)明顯的衰老跡象，表現(xiàn)在皺紋、老年斑、干燥、變薄和彈性降低等方面；同時伴隨著輻射、高溫等外部環(huán)境影響從而加劇皮膚不可逆的損傷。
2、常用的皮膚修復方法包括使用藥膏、敷料和皮膚護理產(chǎn)品，但存在如皮膚過敏以及無法從整體層面上修復等弊端。激光治療和微針治療等美容手術(shù)方法也被用于修復皮膚損傷，但價格昂貴，很難實現(xiàn)普惠程度。
3、核苷酸（nucleotides，nts）是核酸的亞單位，由胞嘧啶、腺嘌呤、鳥嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶組成的堿基附著在核糖或帶有磷酸基團的脫氧核糖部分上，除了參與構(gòu)建dna和rna，nts還參與各種細胞過程，包括細胞信號轉(zhuǎn)導、參與酶促反應，調(diào)節(jié)細胞周期。本申請人于在先申請中發(fā)現(xiàn)核苷酸及其組合物具有消脂減肥、改善h2o2誘導的衰老成纖維細胞的線粒體功能的應用。
4、然而，目前將核苷酸及其組合物用于制備皮膚修復的藥物和/或功能性食品的相關(guān)研究還未見報道。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，提供一種5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物在制備皮膚修復的藥物和/或功能性食品中的應用，原料經(jīng)酶法降解生產(chǎn)，安全性得到驗證，研究證明5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物可促進皮膚修復，并可在食品或藥品方向應用，對于皮膚健康的維護有著重要作用，為皮膚抗衰修復提供了新的選擇，也開發(fā)了5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物新的用途，拓展了其應用前景。
2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
3、5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物在制備皮膚修復的藥物和/或功能性食品中的應用。
4、可選的，所述組合物由5’-單磷酸腺苷、5’-單磷酸胞苷、5’-鳥苷酸二鈉、5’-尿苷酸二鈉和次黃嘌呤核苷酸組成。
5、可選的，所述組合物中各核苷酸折合為cmp、amp、ump、gmp、imp酸型的質(zhì)量比分別為：cmp：15-78％、amp：6-44％、ump：7-40％、gmp：7-51％、imp為0、或大于0且不高于2.5％。
6、可選的，所述組合物中各種核苷酸折合為cmp、amp、ump、gmp、imp酸型的質(zhì)量比分別為：cmp：15-45％、amp：15-25％、ump：15-30％、gmp：15-35％、imp為0、或大于0且不高于2.5％。
7、可選的，所述藥物的劑型包括粉劑、片劑、軟硬膠囊或口服液中的至少一種。
8、可選的，所述功能性食品包括粉劑、乳制品、烘焙制品和液體飲料中的至少一種。
9、可選的，所述組合物是以核糖核酸為原料經(jīng)酶法降解生產(chǎn)，純度在99％以上。
10、可選的，所述組合物還包含一種或多種任選的營養(yǎng)補充劑的制劑，所述營養(yǎng)補充劑選自：維生素、多肽和其他藥學上可接受的賦形劑。
11、可選的，所述組合物包含至少一種選自以下的維生素：維生素a、維生素d、維生素e、維生素f、維生素k、維生素b1（硫胺素）、維生素b2（核黃素）、維生素b3（煙酸）、維生素b5（泛酸）、維生素b7（生物素）、維生素b6、維生素b12（氰鈷胺素）、維生素b9、葉酸、煙酰胺或其衍生物。
12、可選的，所述組合物包含至少一種選自以下的多肽：海洋魚肉蛋白肽、ⅱ型膠原蛋白肽、彈性膠原蛋白肽、大豆蛋白肽、酪蛋白肽、乳清蛋白肽。可選的，所述藥物和/或功能性食品通過促進pola2、dna2、fen1、plk1、ccnb2、ccna2、ccnb1、cdc25a、hsp90aa1、aurka、sgo1基因表達，從而促進衰老或損傷的皮膚基底層細胞dna復制，加快細胞成熟和分裂，實現(xiàn)皮膚基底層細胞的增殖。
13、可選的，所述藥物和/或功能性食品通過抑制p-jnk、p-erk和mmp3表達，從而緩解皮膚中膠原蛋白的降解。
14、實施本發(fā)明實施例，將具有如下有益效果：
15、（1）本發(fā)明提供的5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物，可以上調(diào)pola2、dna2、fen1、plk1、ccnb2、ccna2、ccnb1、cdc25a、hsp90aa1、aurka、sgo1等基因表達，從而促進損傷的皮膚基底層細胞dna復制，加快細胞成熟和分裂，實現(xiàn)皮膚基底層細胞的增殖，極大減緩皮膚老化，實現(xiàn)皮膚整體性修復。
16、（2）研究發(fā)現(xiàn)，影響皮膚健康的關(guān)鍵原因是膠原蛋白的降解，誘因是皮膚受老化、輻射、活性氧損傷影響造成基質(zhì)金屬蛋白酶（mmps）的大量產(chǎn)生，同時因絲裂原活化蛋白激酶（mapk）和c-jun末端激酶（jnk）信號通路的刺激，造成皮膚基底層膠原蛋白大量分解。本發(fā)明提供的5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物可以顯著降低mmps、p-jnk和p-erk的表達，有效減緩皮膚膠原蛋白的降解。
17、（3）本發(fā)明提供的5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物，原料安全性高，對皮膚抗衰修復具有較好的效果，且可作為功能性食品或藥品使用。
1.5’-單磷酸核苷酸或其鈉鹽形式的組合物在制備皮膚修復的藥物和/或功能性食品中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物由5’-單磷酸腺苷、5’-單磷酸胞苷、5’-鳥苷酸二鈉、5’-尿苷酸二鈉和次黃嘌呤核苷酸組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物中各核苷酸折合為cmp、amp、ump、gmp、imp酸型的質(zhì)量比分別為：cmp：15-78％、amp：6-44％、ump：7-40％、gmp：7-51％、imp為0、或大于0且不高于2.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應用，其特征在于，所述組合物中各種核苷酸折合為cmp、amp、ump、gmp、imp酸型的質(zhì)量比分別為：cmp：15-45％、amp：15-25％、ump：15-30％、gmp：15-35％、imp為0、或大于0且不高于2.5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型包括粉劑、片劑、軟硬膠囊和口服液中的至少一種；
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物是以核糖核酸為原料經(jīng)酶法降解生產(chǎn)，純度在99％以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物還包含一種或多種任選的營養(yǎng)補充劑的制劑，所述營養(yǎng)補充劑選自：維生素、多肽和其他藥學上可接受的賦形劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應用，其特征在于，所述組合物包含至少一種選自以下的維生素：維生素a、維生素d、維生素e、維生素f、維生素k、維生素b1（硫胺素）、維生素b2（核黃素）、維生素b3（煙酸）、維生素b5（泛酸）、維生素b7（生物素）、維生素b6、維生素b12（氰鈷胺素）、維生素b9、葉酸、煙酰胺或其衍生物；
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物和/或功能性食品通過促進pola2、dna2、fen1、plk1、ccnb2、ccna2、ccnb1、cdc25a、hsp90aa1、aurka、sgo1基因表達，從而促進損傷的皮膚基底層細胞dna復制，加快細胞成熟和分裂，實現(xiàn)皮膚基底層細胞的增殖。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物和/或功能性食品通過抑制p-jnk、p-erk和mmp3表達，從而緩解皮膚中膠原蛋白的降解。