本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種柴胡疏肝散安慰劑及其制備方法與評(píng)價(jià)方法。
背景技術(shù)：
1、中醫(yī)藥治療功能性胃腸病具有明顯的特色和優(yōu)勢(shì)，但是如何能夠可靠地證明中藥復(fù)方的療效，排除其他因素的影響，反映其“真正的”、“絕對(duì)的”有效性和安全性，是必須破解的難題。隨著循證醫(yī)學(xué)的興起，采用安慰劑作為對(duì)照具有試驗(yàn)設(shè)計(jì)上的科學(xué)性。
2、然而，現(xiàn)有中藥復(fù)方安慰劑的制備技術(shù)存在明顯不足：一是制備水平偏低，多采用原藥稀釋+輔料的方法，但加入原藥的安慰劑仍可能存在藥效，不能起到嚴(yán)格意義上的對(duì)比作用，無(wú)法滿(mǎn)足嚴(yán)格的雙盲試驗(yàn)要求，國(guó)際對(duì)此持懷疑態(tài)度，無(wú)法得到國(guó)際的認(rèn)可；二是缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，特別是在感官模擬（如顏色、氣味、味道）和物理特性（如澄明度、穩(wěn)定性）方面與真實(shí)藥物差異較大；三是現(xiàn)有安慰劑評(píng)價(jià)方法多依賴(lài)主觀判斷，缺乏客觀、量化的評(píng)價(jià)體系。
3、因此，開(kāi)發(fā)一種能夠高度模擬原藥特性且完全無(wú)藥理活性的專(zhuān)業(yè)化安慰劑制備與評(píng)價(jià)技術(shù)，成為中藥臨床研究領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。故基于此，提出本發(fā)明技術(shù)方案。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種柴胡疏肝散安慰劑，所述柴胡疏肝散安慰劑包括如下濃度的原料：
2、0.3~0.4mg/ml焦糖色素p440和0.0025~0.01mg/ml檸檬黃；
3、60~65mg/ml糊精；
4、0.08~0.15mg/ml蔗糖八醋酸酯、0.3~0.4mg/ml檸檬酸和0.02~0.05mg/ml安賽蜜；
5、0.04~0.05mg/ml醬油、0.03~0.04mg/ml酸味劑、0.07~0.08vol%焦糊劑和0.1~0.2vol%中藥香精；
6、0.6~0.7mg/ml羧甲基纖維素鈉（cmc-na）和0.6~0.7mg/ml的卡波姆。
7、優(yōu)選地，所述柴胡疏肝散安慰劑包括如下濃度的原料：
8、0.4mg/ml焦糖色素p440和0.01mg/ml檸檬黃；
9、65mg/ml糊精；
10、0.15mg/ml蔗糖八醋酸酯、0.4mg/ml檸檬酸和0.02mg/ml安賽蜜；
11、0.04mg/ml醬油、0.04mg/ml酸味、0.08vol%焦糊和0.2vol%中藥香精；
12、0.66mg/ml羧甲基纖維素鈉和0.66mg/ml卡波姆。
13、基于相同的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明再提供一種所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
14、（1）根據(jù)柴胡疏肝散原液的顏色，以棕色色素和黃色色素為基準(zhǔn)，進(jìn)行合并模擬，最終采用0.3~0.4mg/ml焦糖色素p440和0.0025~0.01mg/ml檸檬黃；
15、（2）根據(jù)柴胡疏肝散原液的澄明度，依次對(duì)填充性輔料進(jìn)行篩選、進(jìn)行沉降性測(cè)試、進(jìn)行濁度值測(cè)試，最終采用60~65mg/ml糊精；
16、（3）根據(jù)柴胡疏肝散原液的味道，對(duì)苦味劑、酸味劑、甜味劑進(jìn)行篩選，最終采用0.08~0.15mg/ml蔗糖八醋酸酯、0.3~0.4mg/ml檸檬酸和0.02~0.05mg/ml安賽蜜；
17、（4）根據(jù)柴胡疏肝散原液的氣味，對(duì)醬氣、酸氣和焦糊氣進(jìn)行篩選，最終采用0.04~0.05mg/ml醬油、0.03~0.04mg/ml酸味劑、0.07~0.08vol%焦糊劑和0.1~0.2vol%中藥香精；
18、（5）根據(jù)柴胡疏肝散原液的穩(wěn)定性，對(duì)助懸劑進(jìn)行篩選，最終采用0.6~0.7mg/ml羧甲基纖維素鈉和0.6~0.7mg/ml卡波姆；
19、（6）將羧甲基纖維素鈉和卡波姆與水混合攪拌，待溶解后加熱，得到助懸劑溶液；
20、（7）向所述助懸劑溶液中加入焦糖色素p440、檸檬黃、糊精、蔗糖八醋酸酯、檸檬酸、安賽蜜、醬油、酸味劑、焦糊劑和中藥香精，得到所述柴胡疏肝散安慰劑（純輔料溶液）。
21、優(yōu)選地，步驟（1）中，所述棕色色素包括焦糖色素p440、可可棕和牛奶巧克力棕；
22、和/或，所述黃色色素包括檸檬黃和日落黃。
23、優(yōu)選地，步驟（2）中，所述填充性輔料包括玉米淀粉、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉、麥芽糊精、菊粉、糊精和糖粉。
24、優(yōu)選地，步驟（5）中，所述助懸劑包括阿拉伯膠、pvpk30、羧甲基纖維素鈉和卡波姆。
25、優(yōu)選地，步驟（6）中，所述混合攪拌的時(shí)間為3~4h。
26、優(yōu)選地，步驟（6）中，所述加熱的溫度為55~65℃。
27、基于相同的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明再提供一種柴胡疏肝散安慰劑的評(píng)價(jià)方法，所述評(píng)價(jià)方法采用智能感官儀器評(píng)價(jià)和藥效實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)相結(jié)合的方法。
28、優(yōu)選地，所述智能感官儀器評(píng)價(jià)的方式為：采用臺(tái)式分光測(cè)色儀、電子鼻和電子舌，參照柴胡疏肝散原液的顏色、氣味和味道對(duì)柴胡疏肝散安慰劑進(jìn)行評(píng)價(jià)；
29、和/或，所述藥效實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)的方式為：采用胃排空實(shí)驗(yàn)、小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)、熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和二甲苯耳腫脹實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)。
30、本發(fā)明的有益效果為：
31、本發(fā)明綜合智能感官儀器和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)多維度評(píng)價(jià)chsg湯劑安慰劑，純輔料制作的chsg湯劑安慰劑顏色最接近原藥，純輔料安慰劑和分別含2.5%、5%、10%原藥稀釋得到的安慰劑，氣味和味道和原藥的差異都很大，4種安慰劑均無(wú)促進(jìn)胃腸動(dòng)力和抗炎鎮(zhèn)痛的作用。更具體的：
32、1.?通過(guò)精確模擬柴胡疏肝散原液的顏色、氣味和味道，確保安慰劑與真實(shí)藥物高度相似，尤其是顏色最接近原藥，使受試者在接觸安慰劑的第一時(shí)間在視覺(jué)上無(wú)法區(qū)分安慰劑與原藥的區(qū)別，通過(guò)焦糖色素p440與檸檬黃的精確配比（0.3~0.4mg/ml與0.0025~0.01mg/ml），實(shí)現(xiàn)了與原藥δe<1.5的色差匹配，視覺(jué)辨識(shí)度達(dá)到國(guó)際雙盲試驗(yàn)要求。
33、2.?優(yōu)化的助懸劑配方（cmc-na和卡波姆）顯著改善了溶液的穩(wěn)定性，減少分層現(xiàn)象，提升外觀一致性。采用羧甲基纖維素鈉（cmc-na）和卡波姆雙助懸劑系統(tǒng)（各0.6~0.7mg/ml），使分層時(shí)間大大延長(zhǎng)，達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)；還進(jìn)一步優(yōu)化糊精濃度（60~65mg/ml）和溶解溫度（60℃），使安慰劑濁度值與原藥高度匹配度。
34、3.?采用智能感官儀器與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，全面驗(yàn)證安慰劑的相似性，結(jié)果可靠；且由于舍棄了傳統(tǒng)人工驗(yàn)證的環(huán)節(jié)，既確保了驗(yàn)證結(jié)果的不受主觀因素的影響，還能節(jié)省人力成本。
35、4.?藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)安慰劑無(wú)藥理活性，適用于對(duì)照試驗(yàn)，排除干擾因素，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
36、5.?制備工藝科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，可推廣應(yīng)用于其他中藥復(fù)方安慰劑的開(kāi)發(fā)。
1.一種柴胡疏肝散安慰劑，其特征在于，所述柴胡疏肝散安慰劑包括如下濃度的原料：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的柴胡疏肝散安慰劑，其特征在于，所述柴胡疏肝散安慰劑包括如下濃度的原料：
3.權(quán)利要求1或2所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述棕色色素包括焦糖色素p440、可可棕和牛奶巧克力棕；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述填充性輔料包括玉米淀粉、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉、麥芽糊精、菊粉、糊精和糖粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，步驟（5）中，所述助懸劑包括阿拉伯膠、pvpk30、羧甲基纖維素鈉和卡波姆。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，步驟（6）中，所述混合攪拌的時(shí)間為3~4h。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述柴胡疏肝散安慰劑的制備方法，其特征在于，步驟（6）中，所述加熱的溫度為55~65℃。
9.權(quán)利要求1或2所述柴胡疏肝散安慰劑的評(píng)價(jià)方法，其特征在于，所述評(píng)價(jià)方法采用智能感官儀器評(píng)價(jià)和藥效實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)相結(jié)合的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述柴胡疏肝散安慰劑的評(píng)價(jià)方法，其特征在于，所述智能感官儀器評(píng)價(jià)的方式為：采用臺(tái)式分光測(cè)色儀、電子鼻和電子舌，參照柴胡疏肝散原液的顏色、氣味和味道對(duì)柴胡疏肝散安慰劑進(jìn)行評(píng)價(jià)；