本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療腦小血管病引起腦白質(zhì)病變的中藥組合物。

背景技術(shù)：

1、腦小血管病(cerebral?small?vessel?disease,后文簡稱csvd)是指各種病因影響腦內(nèi)管徑<400μm的小動脈及其遠(yuǎn)端分支、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像、病理綜合征。腦小血管主要指腦內(nèi)管徑<400μm小動脈及其遠(yuǎn)端分支、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈，具有結(jié)構(gòu)細(xì)小的特點，腦小血管在維持大腦功能和形態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。有研究表明，25％的中風(fēng)和50％復(fù)發(fā)性中風(fēng)的是由腦小血管病引起的。國內(nèi)調(diào)查研究表明，csvd約占所有缺血性腦卒中的46％，顯著高于西方國家。

2、csvd的主要病因及致病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)有研究證據(jù)提示其病理過程可能涉及多個潛在因素：包括但不限于慢性腦缺血及低灌注狀態(tài)、血腦屏障破壞、血管內(nèi)皮功能障礙、組織間液回流障礙、炎癥反應(yīng)、靜脈異常、遺傳因素。

3、csvd的主要癥狀包括：①認(rèn)知障礙：腦白質(zhì)高信號(white?matterhyperintensity，wmh)是血管性癡呆的主要貢獻(xiàn)者，表現(xiàn)為處理速度下降、執(zhí)行功能障礙。②卒中相關(guān)表現(xiàn)：約25％的卒中由csvd引起，包括腔隙性梗死和腦微出血。③其他神經(jīng)癥狀：部分患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作(與wmh負(fù)荷相關(guān))、步態(tài)障礙及抑郁癥狀。csvd的影像學(xué)標(biāo)志物主要包括：近期皮層下小梗死、可能血管源性腔隙、可能血管源性腦白質(zhì)高信號、血管周圍間隙、腦微出血、皮層表面鐵沉積、腦萎縮和皮層微梗死、偶發(fā)擴(kuò)散加權(quán)成像陽性病變。

4、目前對于csvd的有效干預(yù)手段仍處于研究之中，尚未有針對該疾病的特異性治療方法，治療效果并不理想。根據(jù)csvd是否處于卒中急性期，對csvd的干預(yù)手段可分為卒中急性期治療和卒中非急性期治療。由于目前缺乏專門針對csvd卒中急性期的治療指南，治療策略與大血管卒中大致相同，主要包括超急性期的溶栓治療、取栓治療以及急性期的抗栓治療。csvd卒中非急性期的治療則主要側(cè)重于抗血小板治療和血管危險因素防控。

5、現(xiàn)有技術(shù)中針對csvd的治療仍借用腦血管病一級和二級預(yù)防，控制傳統(tǒng)血管危險因素(高血壓、糖尿病、高脂血等)，以降壓、控糖、調(diào)脂甚至抗血小板等對癥治療為主，具有較大的局限性。盡管控制高血壓和血壓變異性是預(yù)防csvd發(fā)生和發(fā)展的有效方法，但鑒于csvd具有腦梗死和腦微出血的雙向性，抗血小板藥物的使用具有一定風(fēng)險。有臨床試驗表明，長期雙聯(lián)抗血小板或高強(qiáng)度降壓治療不能降低腔隙性卒中患者卒中復(fù)發(fā)率，不能改善患者認(rèn)知功能下降。同時有證據(jù)表明，他汀類藥物對缺血性中風(fēng)患者有一定效果，但會增加csvd(尤其是腦淀粉樣血管病)患者腦出血的風(fēng)險。

6、中醫(yī)視角下，腦小血管與中醫(yī)學(xué)中絡(luò)脈-玄府在解剖和生理功能上具有高度相似性。腦小血管主要指腦內(nèi)管徑<400μm小動脈及其遠(yuǎn)端分支、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈，具有結(jié)構(gòu)細(xì)小的特點。絡(luò)脈是經(jīng)脈支橫別出、縱橫交錯形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)，遍布周身，彌散于腦，即為腦絡(luò)，其體細(xì)曲狹窄，逐層細(xì)分后纖細(xì)部分如孫絡(luò)等再分支則為玄府，腦中絡(luò)脈玄府共同構(gòu)成腦的微觀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。絡(luò)脈具有行氣血，滲透灌注的生理功能，與腦小血管運(yùn)輸交換物質(zhì)、營養(yǎng)腦組織功能相同?；诖?，中醫(yī)視角下csvd歸屬在腦絡(luò)病、腦玄府病中。

7、腦絡(luò)病、腦玄府病以瘀邪閉阻，毒損腦絡(luò)為基本病機(jī)。在中醫(yī)視角下，針對csvd的病因病機(jī)，除了瘀邪閉阻，各醫(yī)家有不同見解，主要可分為風(fēng)襲腦絡(luò)、腎陽虧虛、痰瘀互結(jié)和瘀血阻絡(luò)。目前csvd的中醫(yī)治療以活血化瘀為主要治法，兼以祛風(fēng)通絡(luò)、補(bǔ)腎活血以及清熱化痰等治法。如腎陽虧虛則補(bǔ)腎益氣，活血化瘀，常用方藥包括地黃、肉蓯蓉、川芎、桃仁、杜仲、山萸肉等；如痰瘀互結(jié)則活血化瘀、化痰祛濕，常用方藥包括當(dāng)歸、三七、川芎、桃仁、丹參、半夏、膽南星等；如熱瘀毒聚則清熱涼血，常用方藥包括生地黃、石斛、甘草、地龍、黃芩、鉤藤、菊花、丹皮等。

8、現(xiàn)有技術(shù)中，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)治療csvd的實踐中包括加味地黃飲子(陳剛等.加味地黃飲子治療腦小血管病所致認(rèn)知障礙患者的臨床療效及其對神經(jīng)功能、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激的影響[j].實用心腦肺血管病雜志,2019,27:78-81)、開竅通絡(luò)湯等中藥方劑以及醫(yī)藥聯(lián)治等治療手段(李永寶.化瘀通絡(luò)湯聯(lián)合針刺治療腦小血管病致認(rèn)知障礙35例[j].中醫(yī)研究,2018,31:37-38)。但是關(guān)于本發(fā)明治療腦小血管病引起腦白質(zhì)病變的中藥組合物尚未見報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療腦小血管病引起腦白質(zhì)病變的中藥組合物。

2、本發(fā)明的再一目的是，提供一種所述中藥組合物的制藥用途。

3、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

4、一種治療腦小血管病引起腦白質(zhì)病變的中藥組合物，是由以下重量份的原料藥制成：天麻8～12份、川芎8～12份、紅景天13～17份、川牛膝8～12份、葛根8～12份、九節(jié)菖蒲8～12份、焦梔子4～8份、焦六神曲13～17份。

5、優(yōu)選地，所述的中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成：天麻9～11份、川芎9～11份、紅景天14～16份、川牛膝9～11份、葛根9～11份、九節(jié)菖蒲9～11份、焦梔子5～7份、焦六神曲14～16份。

6、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成：天麻10份、川芎10份、紅景天15份、川牛膝10份、葛根10份、九節(jié)菖蒲10份、焦梔子6份、焦六神曲15份。

7、所述的中藥組合物按照中藥常規(guī)制備方法制備成臨床上可接受的藥物制劑；所述藥物制劑包括但不限于湯劑、凍干粉針劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑或口服液。

8、優(yōu)選地，所述的中藥組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔劑。

9、如上任一所述的中藥組合物的制備方法，具體的制備步驟為，

10、步驟1，按照如上任一所述的中藥組合物的配比稱取各原料藥，浸水處理1～2h；

11、步驟2，取步驟1浸水處理后各原料藥置于煎煮器皿加水煎煮，加水量為各原料藥稱重所得重量的3～5倍；煎煮過程為先采用武火煮沸，再改用文火煎煮20～30分鐘；煎煮后濾出藥液收集，記作藥液a；所述武火為急火，具體為采取猛火，快速使藥液加熱至100℃，處于沸騰狀態(tài)；所述文火為慢火，具體為降低溫度，使藥液降溫至85-90℃，處于微沸狀態(tài)；

12、步驟3，待步驟2濾出藥液后，向煎煮器皿中加水煎煮，加水量為各原料藥稱重所得重量的3～5倍；煎煮過程為先采用武火煮沸，再改用文火煎煮20～30分鐘；煎煮后濾出藥液收集，記作藥液b；所述武火為急火，具體為采取猛火，快速使藥液加熱至100℃，處于沸騰狀態(tài)；所述文火為慢火，具體為降低溫度，使藥液降溫至85-90℃，處于微沸狀態(tài)；

13、步驟4，待步驟3濾出藥液后，向煎煮器皿中加水煎煮，加水量為各原料藥稱重所得重量的3～5倍；煎煮過程為先采用武火煮沸，再改用文火煎煮10～20分鐘；煎煮后濾出藥液收集，記作藥液c；所述武火為急火，具體為采取猛火，快速使藥液加熱至100℃，處于沸騰狀態(tài)；所述文火為慢火，具體為降低溫度，使藥液降溫至85-90℃，處于微沸狀態(tài)；

14、步驟5，合并藥液a、b、c，制備為臨床上可接受的湯劑、凍干粉針劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑或口服液。

15、為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

16、如上任一所述的中藥組合物在制備預(yù)防和/或治療腦小血管病藥物中的應(yīng)用。

17、優(yōu)選地，所述的腦小血管病的病機(jī)為瘀邪閉阻，毒損腦絡(luò)。

18、優(yōu)選地，所述的腦小血管病的影像學(xué)表現(xiàn)為：近期皮層下小梗死、腔隙(推測為血管源性)、腦白質(zhì)高信號(推測為血管源性)、血管周圍間隙、腦微出血、腦皮層表面鐵沉積、腦萎縮、皮質(zhì)腦微梗死、偶發(fā)擴(kuò)散加權(quán)成像陽性病變中的一種或多種；其中，所述“近期皮層下小梗死”為recent?small?subcortical?infarct的中文對應(yīng)名稱；所述“腔隙(推測為血管源性)”為lacune(of?presumed?vascular?origin)的中文對應(yīng)名稱；所述“腦白質(zhì)高信號(推測為血管源性)”為white?matter?hyperintensity(of?presumed?vascular?origin)的中文對應(yīng)名稱；所述“血管周圍間隙”為perivascular?space的中文對應(yīng)名稱；所述“腦微出血”為cerebral?microbleed的中文對應(yīng)名稱；所述“皮層表面鐵沉積”為corticalsuperficial?siderosis的中文對應(yīng)名稱；所述“腦萎縮”為brain?atrophy的中文對應(yīng)名稱；所述“皮質(zhì)腦微梗死”為cortical?cerebral?microinfarct的中文對應(yīng)名稱；所述“偶發(fā)擴(kuò)散加權(quán)成像陽性病變”為incidental?diffusion-weighted?imaging?positive?lesion的中文對應(yīng)名稱；

19、優(yōu)選地，所述的腦小血管病的早期臨床表現(xiàn)為長期頭痛、頭暈、睡眠障礙以及焦慮、抑郁等情感障礙；隨著疾病進(jìn)展，患者可出現(xiàn)記憶力下降、認(rèn)知退化甚至卒中、癡呆等后果。

20、方解：本方以天麻平肝熄風(fēng)，祛風(fēng)通絡(luò)，川芎活血行氣化瘀，既行血分瘀滯，又解氣分郁結(jié)，二者相伍為君，共奏祛風(fēng)化痰，活血通絡(luò)之功；臣以葛根、紅景天、川牛膝滋陰養(yǎng)血、活血散瘀；佐使以九節(jié)菖蒲、焦梔子、焦六曲豁痰祛濕、清熱解毒、健脾養(yǎng)胃。本方痰瘀熱共治，痰化血行，熱消痰清，氣血貫通，以達(dá)治療之功。

21、區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明所提供中藥組合物的具有如下有益效果：

22、現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天麻有擴(kuò)張腦及冠狀動脈、增加腦血流量、降低腦血管阻力之功效；川芎、葛根、紅景天、川牛膝等活血化瘀藥具有降低血小板表面活性，抗血小板聚集、抗凝、抑制血栓形成的奇效，并能改善腦血液循環(huán)；九節(jié)菖蒲、焦梔子可以減少腦梗后炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，延緩腦細(xì)胞凋亡的發(fā)生，促進(jìn)腦水腫吸收，改善局部血液循環(huán)，從而對缺血腦細(xì)胞起保護(hù)作用。諸藥合用以改善腦循環(huán)，修復(fù)血管內(nèi)膜，保護(hù)腦細(xì)胞，恢復(fù)腦供血，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)，從而改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提高生活質(zhì)量。