本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種trpv4離子通道抑制劑用于銀屑病的預(yù)防和/或治療。
背景技術(shù):
1、銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳、免疫、環(huán)境等多因素相互作用。近幾十年來(lái),全球銀屑病發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),影響全球數(shù)百萬(wàn)人。銀屑病可以發(fā)生在任何年齡,并且存在可見且通常令人痛苦的癥狀,包括引起嚴(yán)重瘙癢和令人不適的紅斑鱗屑,嚴(yán)重影響患者的生活水平和生活質(zhì)量。除了皮膚表現(xiàn)外,銀屑病還與一系列合并癥有關(guān),如銀屑病關(guān)節(jié)炎、代謝綜合征、心血管疾病和心理疾病等,給患者帶來(lái)極大的身心負(fù)擔(dān),同時(shí)增加醫(yī)療保健成本。
2、瞬時(shí)受體電位(trp)通道在皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)的不同細(xì)胞類型中表達(dá)。trp通道在物理或化學(xué)刺激下被激活,介導(dǎo)陽(yáng)離子流入胞內(nèi)。文獻(xiàn)表明,在病理性皮膚狀況下,如慢性疼痛、瘙癢、皮炎和皮膚屏障損傷時(shí),trp通道功能障礙。瞬時(shí)受體電位通道v家族(trpv)作為trp家族其中一員,其開閉參與了痛溫覺、機(jī)械感覺、味覺的發(fā)生和維持細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)態(tài)等生命活動(dòng)。
3、近年來(lái),天然植物單體在治療炎性疾病方面顯示出很大的潛力,其中香紫蘇醇(sclareol,scl)是一種新發(fā)現(xiàn)的植物單體。它主要來(lái)源于香紫蘇(salvia?sclarea?l.),也稱為南歐丹參。研究發(fā)現(xiàn),scl具有包括抗炎、抗菌、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等作用在內(nèi)的多種生物功能。scl能否用于銀屑病的治療并未見報(bào)道。
4、因此,有必要進(jìn)一步開發(fā)了香紫蘇醇的治療應(yīng)用領(lǐng)域,為臨床上治療銀屑病提供了一種新策略。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的是克服上述技術(shù)問題,第一方面,提供一種trpv4離子通道抑制劑在制備預(yù)防和/或治療銀屑病的藥物中的應(yīng)用。
2、在一些實(shí)施例中,所述trpv4離子通道抑制劑為香紫蘇醇。
3、本發(fā)明的第二方面,提供香紫蘇醇在制備預(yù)防和/或治療trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病的藥物中的用途。
4、在一些實(shí)施例中,所述trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病包括皮膚疾病。
5、在一些實(shí)施例中,所述皮膚疾病包括銀屑病、玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎、慢性瘙癢、皮膚癌中的一種或多種。
6、在一些實(shí)施例中,所述trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病為銀屑病。
7、本發(fā)明的第三方面,提供一種藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病的藥物中的用途。
8、在一些實(shí)施例中,所述藥物組合物包括活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料。
9、在一些實(shí)施例中,所述活性成分選自香紫蘇醇。
10、在一些實(shí)施例中,所述活性成分是以香紫蘇醇為唯一活性成分。
11、在一些實(shí)施例中,所述活性成分包括香紫蘇醇以及一種或多種其他治療藥物。
12、在一些實(shí)施例中,其他治療藥物包括氫化可的松、曲安奈德、卡泊三醇、他扎羅汀、他克莫司、吡美莫司、甲氨蝶呤中的一種或多種。
13、在一些實(shí)施例中,所述藥物組合物被制成選自注射液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、軟膏劑、搽劑中的一種或多種劑型。
14、本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明通過(guò)天然產(chǎn)物單體藥物的篩選,發(fā)現(xiàn)香紫蘇醇能夠以劑量依賴的形式抑制trpv4離子通道,并且基于現(xiàn)有技術(shù)中trpv4與銀屑病的關(guān)系,進(jìn)一步開發(fā)了香紫蘇醇在防治銀屑病領(lǐng)域的應(yīng)用,為臨床上治療銀屑病提供了一種新策略。
1.一種trpv4離子通道抑制劑在制備預(yù)防和/或治療銀屑病的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述trpv4離子通道抑制劑為香紫蘇醇。
3.香紫蘇醇在制備預(yù)防和/或治療trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,所述的香紫蘇醇為唯一活性成分。
5.一種藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用,所述藥物組合物包括活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料,所述的活性成分選自香紫蘇醇。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物組合物以香紫蘇醇為唯一活性成分。
7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物組合物包括香紫蘇醇以及一種或多種其他治療藥物。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述其他治療藥物包括氫化可的松、曲安奈德、卡泊三醇、他扎羅汀、他克莫司、吡美莫司、甲氨蝶呤中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物組合物的制劑形式選自注射液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、軟膏劑、搽劑中的任一種。
10.如權(quán)利要求3或5中所述的應(yīng)用,其特征在于,所述trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病包括銀屑病、玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎、慢性瘙癢、皮膚癌中的一種或多種;優(yōu)選所述trpv4離子通道異常的相關(guān)疾病為銀屑病。